loader
Odporúčaná

Hlavná

Teratom

Otázky a odpovede

Dobrý deň, Ludmila. Ja by som nemenil režim paclitaxelu. Navyše s jedinou dávkou 175 mg / m2 je možné získať rovnaké vedľajšie účinky. V každom prípade sa musíte zamerať na názor ošetrujúceho lekára.

Dobrý deň, Khadija. Taxotere sa významne nelíšil od účinnosti paklitaxelu. Dávam prednosť paklitaxelu - menej krvného toku je depresívne. V každom prípade sa musíte zamerať na názor ošetrujúceho lekára.

Dobrý deň, Vera. Áno, samozrejme, je to pravda. Paclitaxel sa musí podávať pomocou systému bez PVC.

Dobrý deň, Anastasia. Premedikácia dexametazónom pred podaním taxánov sa môže uskutočniť buď požitím tabliet alebo intramuskulárnymi injekciami. Neexistuje žiadny osobitný rozdiel. Ak má pacient peptický vred alebo gastritídu, je lepšie podať injekciu, pretože dexametazón často vedie k exacerbácii gastritídy a peptického vredu. V každom prípade sa musíte zamerať na názor ošetrujúceho lekára.

Dobrý deň, Natalia. Nechcem zmeniť chemoterapiu. Je lepšie robiť buď len preuniversálne alebo paclitaxel, nie je vhodné ich nahradiť. Je možné vykonať liečbu v týždennom režime alebo v režime raz za 3 týždne (vhodnejšie na ambulantnú liečbu). Potrebujete hovoriť so svojím lekárom. Všetky rovnaké drogy sú teraz k dispozícii, na rozdiel od situácie pred 10 rokmi, kedy žiadny gi paclitaxel Taxotere v zásade nekúpil v štátnej inštitúcii.

Dobrý deň, Natalia. Docetaxel sa môže v zásade zmeniť na paklitaxel, ide o lieky rovnakej skupiny, ale je žiaduce vykonať chemoterapiu len s jedným typom lieku. Účinnosť týchto liekov je rovnaká.

Obidve možnosti sú rovnaké. Uprednostňujem schému paclitaxelu. Na paklitaxel nie je kardiotoxický účinok. V každom prípade sa musíte zamerať na názor ošetrujúceho lekára.

Všetci títo výrobcovia sa osvedčili veľmi dobre.

docetaxel

Opis k 10. novembru 2016

  • Latinský názov: Docetaxelum
  • ATC kód: L01CD02
  • Chemický vzorec:43H53NO14
  • Kód CAS: 148408-66-6

Chemický názov

(2R, 3S) -N-karboxy-3-fenylizoserín-N-terc.butyl-13-5beta, 20- epoxy- l, 2alfa, 4.7beta, 10beta, 13a -hexahydroxitax- 4-acetát-2-benzoátu trihydrátu

Chemické vlastnosti

Docetaxel je protinádorové činidlo. Látka sa získava z ihličiek Taxus baccata (tisov európsky) pomocou chemickej syntézy. Je biely alebo biely s akýmkoľvek odtieňom prášku, ktorý je prakticky nerozpustný vo vode. Molekulová hmotnosť média = 861,9 gramov na mól.

Uvoľnite liečivo vo forme koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Docetaxel vytvára stabilné väzby s tubulínom v mikrotubulách, vytvára stabilné mikrotubuly, ktoré potom nepodliehajú dezintegrácii. Existuje teda porušenie fázy mitózy a porušenie interfaciálnych procesov v nádorových bunkách. Látka je v bunke dlhý čas, dosahuje dosť vysokých koncentrácií.

Nástroj ukazuje aktivitu vo vzťahu k niektorým bunkám, ktoré prevyšujú vylučovanie p-glykoproteínu.

farmakokinetika

Farmakokinetika lieku môže byť opísaná použitím trojfázového modelu. Skladá sa z fáz alfa, beta a gama. Vo fáze alfa dochádza k rýchlemu poklesu plazmatickej koncentrácie látky v dôsledku distribúcie Docetaxelu do tkanív. V terminálnom štádiu dochádza k pomerne pomalému uvoľňovaniu látky z tkanív umiestnených pozdĺž obvodu.

Nástroj má vysoký stupeň väzby na proteíny (albumín, alfa1-kyslý glykoproteín, lipoproteín), približne 94-97%. Liek sa metabolizuje v pečeňových tkanivách a izoenzýmy cytochrómu P450 sa podieľajú na procese. Počas týždňa sa činidlo vylučuje z tela výkalmi a močom. Približne 80% podaného lieku sa môže zistiť do dvoch dní ako metabolity vo výkaloch.

Farmakokinetické parametre nezávisia od veku. Klírens protirakovinových liekov je znížený o 27% s miernou léziou pečene. Pri kombinácii lieku v doxorubicíne sa jeho účinnosť nemení, aj keď dochádza k zníženiu klírensu. Metabolizmus a distribúcia lieku sa nemení u pacientov so stredne ťažkou a miernou retenciou tekutín.

Pri pokusoch na zvieratách táto látka neodhalila žiadny karcinogénny alebo mutagénny účinok. Liečivo nespôsobilo poškodenie plodnosti, ale u potkanov došlo k zníženiu množstva semenníkov.

Indikácie na použitie

Docetaxel je liek prvej línie na liečbu rakoviny prsníka. Často sa predpisuje v kombinácii s cisofosfamidom a doxorubicínom pre regionálne lymfatické uzliny.

Liečivo sa používa v monoterapii na zlyhanie liečby lokálne pokročilého a metastatického karcinómu prsníka s antracyklínmi a alkylačnými látkami.

Nástroj je predpísaný pre metastatický karcinóm prsníka s nádorovou expresiou HER2 v kombinácii s trastuzumabom, ak chemoterapia nebola predtým vykonaná.

Látka sa používa na liečbu neoperovateľného, ​​metastatického alebo lokálne pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc (+ cisplatina alebo karboplatina).

Indikácia užívania lieku je metastatický karcinóm dlaždicových buniek krku a hlavy (2 línie liečby); hormonálne rezistentný karcinóm prostaty s metastázami (kombinácia s prednizónom alebo prednizónom); metastatické rakoviny žalúdka vrátane srdcového (+5-fluóruracilu, cisplatiny).

kontraindikácie

Nástroj je kontraindikovaný na príjem:

  • s ťažkou neutropéniou (1500 / μl a nižšia);
  • pacientov s alergiami na účinnú látku;
  • tehotné ženy;
  • pri závažnom poškodení pečene (vysoké hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu atď.);
  • počas laktácie.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky Docetaxelu sa môžu vyskytnúť po chemoterapii:

  • trombocytopénia, nauzea, neutropénia, hnačka, anémia, vracanie, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov;
  • hyper a parestézie, stomatitída;
  • myalgia, vyrážka na koži (nohy, ruky, tvár, hrudník), artralgia, bronchospazmus (zriedkavé);
  • hyper a hypopigmentácia nechtov, vypadávanie vlasov;
  • onycholýza, edém a ascit;
  • vysoký krvný tlak, srdcová arytmia.

Zriedkavo sa vyskytujú: pneumonitída, infiltráty v pľúcach, respiračné zlyhanie, intersticiálne infiltráty, syndróm akútnej respiračnej tiesne, pneumóniová pneumónia. Bolo hlásených 9 prípadov smrti.

Docetaxel, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Pred začatím liečby liekom sa premedikuje glukokortikosteroidmi (dexametazónom).

Liečivo sa podáva intravenózne pomaly počas jednej hodiny. Dávka závisí od ochorenia a iných liekov, ktoré sú predpísané. Jedna dávka sa pohybuje od 75 do 100 mg na meter štvorcový nádoru.

Infúzie sa vykonávajú raz za 3 týždne. Pred zavedením liečiva sa zahrieva na izbovú teplotu, ak je to potrebné a prípadne zmiešaná s inými liekmi. Látka sa zriedi 5% roztokom dextrózy alebo p-ohm 0,9% chloridom sodným.

S vývojom niektorých nežiaducich reakcií (febrilná neutropénia, kožné reakcie, periférna neuropatia, zníženie hladiny neutrofilov) je potrebné upraviť dávkovanie lieku. Korekcia sa vykonáva aj v prípade kombinácie fondov s inými protirakovinovými liekmi.

predávkovať

Symptómy predávkovania sú: myelosupresia, zápal slizníc, periférna neurotoxicita.

Ak sa objavia vyššie uvedené príznaky, pacient musí byť hospitalizovaný, monitorovať prácu životne dôležitých orgánov a orgánových systémov a je tiež indikovaná symptomatická liečba. Mala by okamžite určiť faktor stimulujúci kolónie granulocytov. Tento liek nemá špecifické protilátky.

interakcie

Napriek tomu, že údaje o liekových interakciách sú trochu obmedzené, je známe, že metabolizmus liečiva prebieha za účasti izoenzýmu CYP3A4. Preto sa jeho biotransformácia mení v kombinácii s inhibítormi alebo induktormi tohto izoenzýmu. Docetaxel sa má starostlivo kombinovať s terfenadínom, erytromycínom, cyklosporínom, troleandomycínom.

Pri vykonávaní in vitro štúdií erytromycín, propranolol, fenytoín, sulfametoxazol, propafenón, salicylát, valproát sodný nemali žiadny vplyv na metabolizmus a stupeň viazania lieku na plazmatické bielkoviny.

Podmienky predaja

Podmienky skladovania

Ampulky s riedeným výrobkom uskladnené v chladničke pri teplote od 2 do 8 stupňov bez prístupu k priamemu slnečnému žiareniu.

Čas použiteľnosti

Dávka docetaxelu 20 mg sa uchováva dva roky, 80 mg - 3 roky.

Roztok sa musí podávať pacientom čo najskôr po príprave (najneskôr do 4 hodín).

Špeciálne pokyny

Liečba látky sa vykonáva pod dohľadom skúseného lekára, v špecializovanom nemocničnom alebo nemocničnom oddelení.

Zvlášť starostlivo pozorujte pacienta počas prvej a druhej injekcie lieku. Ak pacient prejavil sčervenanie tváre, miestne alergické reakcie na koži, infúzia sa nedá prerušiť. V prípade prudkého poklesu krvného tlaku, bronchospazmu, erytému, generalizovanej vyrážky sa má postup prerušiť a mali by sa prijať terapeutické opatrenia.

Je potrebné monitorovať vitálne znaky, monitorovať obraz periférnej krvi, hladinu pečeňových enzýmov.

Príprava roztoku sa vykonáva v rukaviciach, okuliaroch a maske. Ak látka príde do styku s pokožkou, umyte ju mydlom a vodou a opláchnite ju sliznicami pod tečúcou vodou.

Nástroj sa nedá použiť, ak je bilirubín vyšší ako VGN a aktivita pečeňového enzýmu je 1,5; s alkalickou fosfatázou prekračujúcou 2,5-násobok VNG.

Pre deti

Skúsenosti s docetaxelom v pediatrickej praxi sú obmedzené. Zvyčajne sa nepoužíva na liečbu detí.

Počas tehotenstva a laktácie

Liek nie je predpisovaný tehotným ženám a pacientom počas dojčenia. Okrem toho sa odporúča používať spoľahlivé metódy ochrany pred otehotnením.

Lieky obsahujúce (Analogy Docetaxel)

Bežné analógy látky: Docetaxel Sandoz, Taytax, Dotsetera, docetaxel, Taxotere, docetaxel-Rus, docetaxel-Filaksis, Novotaks, Onkodotsel, docetaxel trihydrát Long (Sheng Pharma Limited).

Docetaxel alebo paklitaxel, ktorý je lepší?

Obidva prípravky sú alkaloidy tisu a majú približne podobný mechanizmus účinku na tubulín, s výnimkou niektorých nuancií. Paclitaxel bol objavený pred jeho náprotivkom, avšak liek nie je účinný účinok lieku Docetaxel. Rôzne lieky sa prenášajú z rôznych skupín pacientov. O otázke predpisovania iného lieku rozhoduje ošetrujúci lekár podľa laboratórnych parametrov, typu rakoviny a histórie.

recenzia

Použitie tohto nástroja pri liečbe rakoviny sa aktívne diskutuje. Fóra majú často otázku, ako je tolerovaná docetaxel. Spätná väzba na účinnosť lieku je pozitívna. Napriek tomu sa často vyskytujú necitlivosť prstov a rúk, slabosť, bolesti hlavy, letargia a všeobecná slabosť.

Názory pacientov na Docetaxel:

  • "... Už som bol vymenovaný 4 krát. Prsty na ľavej ruke sú stále znecitlivené, v nosovej časti kôry, vlasy takmer vypadli, musel som sa oholiť, kĺby bolí. Ale vo všeobecnosti môžete tolerovať ";
  • "... Počas liečby mi zrak padol vážne a moja hlava začala pociťovať závraty, takže sa lekár rozhodol zrušiť tento liek. A zdálo sa, že pomáha ";
  • "... liečím im rakovinu prsníka, zatiaľ čo poškodenie je prijateľné. Je pravda, že kvôli nadmernej hmotnosti sa pre mňa ťažko pohybovalo. "

Docetaxel cena, kde kúpiť

Cena lieku Docetaxel v Moskve sa pohybuje od 800 do 1100 rubľov na ampulku, dávka 20 mg na ml. Kúpiť Docetaxel-Teva, vyrábaný spoločnosťou Actavis, Taliansko, môže byť pre 700 rubľov, jednu fľašu, 20 mg.

docetaxel

Docetaxel: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Docetaxel

Kód ATX: L01CD02

Účinná zložka: Docetaxel (docetaxel)

Výrobca: VIVIMED LABS (India)

Aktualizácia popisu a fotografie: 11.05.2018

Ceny v lekárňach: od 2500 rubľov.

Docetaxel je protinádorový rastlinný liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Dávková forma lieku Docetaxel - koncentrát na prípravu infúzneho roztoku 40 mg / ml: číra, hnedožltá až žltá, viskózna; rozpúšťadlo je bezfarebné, priehľadné (v priehľadných sklenených fľašiach s obsahom 0,5 alebo 2 ml, v kartónovom obale sa umiestni 1 fľaša spolu s rozpúšťadlom vo fľašiach s obsahom 1,5 alebo 6 ml).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

  • účinná látka: docetaxel - 40 mg (trihydrát docetaxelu - 42,8 mg);
  • pomocná zložka: polysorbát 80 - do 1 ml.

Zloženie 1 ml rozpúšťadla:

  • 95% etanol - 127,4 mg;
  • voda na injekciu - do 1 ml.

Na kompenzáciu strát striekačky a ihly sa nádobky s koncentrátom a rozpúšťadlom naplnia miernym nadbytkom.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Docetaxel je protinádorový liek odvodený z rastlín (skupina taxoidov). Akumuluje tubulín v mikrotubulách, čím zabraňuje ich rozpadu, čo vedie k narušeniu procesu rozdelenia nádorových buniek. Látka sa dlhodobo skladuje v bunkách, kde dosahuje vysokú koncentráciu. Docetaxel je tiež účinný proti niektorým bunkám, ktoré produkujú P-glykoproteín (P-gP) v prebytku.

farmakokinetika

Docetaxel má farmakokinetiku závislú od dávky, ktorá zodpovedá trojfázovému farmakokinetickému modelu s polčasom rozpadu pre fázy α, β a γ (4 minúty / 36 minút / 11,1 hodín).

Priemerné hodnoty maximálnej koncentrácie Docetaxelu v plazme (Cmax) po infúzii 100 mg / m 2 Docetaxelu počas 60 minút bola 0,0037 mg / ml a zodpovedajúca plocha pod krivkou koncentrácie-čas (AUC) 0,0046 mg / h / ml. Distribučný objem v rovnovážnom stave a celkový klírens je v priemere 113 l a 21 l / h / m2. U rôznych pacientov sa celkový klírens docetaxelu líši o približne 50%.

Látka sa viaže na proteíny krvnej plazmy o viac ako 95%.

Docetaxel sa vyskytuje v priebehu 7 dní v obličkách, v gastrointestinálnom trakte, močom a výkalmi (6% a 75% podanej dávky). Približne 80% injekčnej dávky látky sa vylučuje do 48 hodín ako metabolity s výkalmi (hlavný inaktívny metabolit a 3 menej významné inaktívne metabolity), v nezmenenom množstve nezmenené.

Indikácie na použitie

  • rakovina prsníka funkčné (BC) (kombinácia s doxorubicínom a cyklofosfamidom, adjuvantnej chemoterapie): s lézií regionálnych lymfatických uzlín; bez regionálnych lymfatických uzlín lézií u žien, ktoré sa v súlade s medzinárodnými kritériami selekcia je znázornené chemoterapia skorých štádiách ochorenia (ak existuje faktor / s vysokým rizikom recidívy faktory: vek do 35 rokov, veľkosť nádoru väčšia než 20 mm, negatívny stav progesterón / estrogénový receptor, II- III histologický stupeň malignity nádoru);
  • nemalobunkový karcinóm pľúc: lokálne pokročilý / metastatický v prípade zlyhania predchádzajúcej chemoterapie - ako monoterapia; neresekovateľná lokálne pokročilá / metastatická - kombinácia s cisplatinou, 1. lineová terapia;
  • metastatický / lokálne pokročilý karcinóm prsníka: kombinácia s doxorubicínom, liečba 1. líniou; s nádorovou nadmernou expresiou HER2 - kombinácie s trastuzumabom, liečba 1. líniou; v prípadoch zlyhania predchádzajúcej chemoterapie, ktorá zahŕňala alkylačné činidlá alebo antracyklíny ako monoterapiu; ak boli zahrnuté len antracyklíny - kombinácia s kapecitabínom;
  • rakovina prostaty: metastatický hormón-rezistentný (androgénne nezávislý) - kombinácia s prednizónom alebo prednizónom;
  • Rakovina vaječníkov: metastatický karcinóm vaječníkov v prípade zlyhania predchádzajúcej liečby 1. línie - ako monoterapia, 2. líniová liečba;
  • rakovina hlavy a krku: lokálne zdokonalená dlaždicová bunka - kombinácia s fluorouracilom a cisplatinou, indukčná liečba;
  • rakovina žalúdka: metastatická, vrátane rakoviny pažeráka-žalúdka - kombinácia s fluóruracilom a cisplatinou, 1. lineová terapia.

kontraindikácie

  • východiskový počet neutrofilov v periférnej krvi 2 ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi (stanovená indikáciami a liečebným režimom).

Podávanie docetaxelu sa uskutočňuje s počtom neutrofilov v periférnej krvi ≥ 1500 / μl. V prípadoch, keď sa vyvinie febrilná neutropénia, kumulatívne kožné reakcie alebo závažná periférna neuropatia, sa pozoruje pokles počtu neutrofilov 2 až 60/75 mg / m2 viac ako 7 dní. Ak príznaky pretrvávajú s minimálnou dávkou (60 mg / m 2), Docetaxel sa zruší. Tiež korekcia dávkovacieho režimu sa môže uskutočňovať s vývojom iných porúch.

Koncentrát docetaxelu sa najprv musí zriediť v priloženom rozpúšťadle. Ak sa liek a rozpúšťadlo uchovávajú v chladničke, mali by sa liekovky uchovávať pri izbovej teplote 5 minút pred zriedením. Všetko rozpúšťadlo obsiahnuté v injekčnej liekovke sa musí zozbierať ihlou do injekčnej striekačky a vložiť do injekčnej liekovky s koncentrátom (podľa pravidiel aseptických podmienok). Roztok zamiešajte otáčaním fľaše nahor a nadol po dobu 45 sekúnd (trepanie je neprijateľné), po ktorom sa nechá 5 minút pri izbovej teplote. Výsledná koncentrácia je 10 mg / ml.

Na prípravu infúzneho roztoku sa do liekovky / vrecka na infúzie obsahujúcej 250 ml 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného zavedie jednotlivá dávka. Ak je požadovaná dávka Docetaxelu väčšia ako 200 mg, má sa použiť väčší objem infúzneho roztoku (koncentrácia docetaxelu nie je väčšia ako 0,74 mg / ml). Obsah injekčnej liekovky / vrecka na infúziu sa musí miešať pomocou rotačných pohybov.

Infúzia sa má vykonať do 4 hodín po podaní roztoku (s ohľadom na 1 hodinu jeho zavedenia), ak sa uchováva pri teplotách do 25 ° C.

Vedľajšie účinky

Odhad výskytu nežiaducich účinkov:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a 2

  • tráviaci systém: veľmi často - anorexia, vracanie, nevoľnosť, hnačka, stomatitída; často - stomatitída, nevoľnosť, hnačka a vracanie v ťažkom priebehu, gastrointestinálne krvácanie, zápcha, epigastrická bolesť, ezofagitída; zriedkavo - ezofagitída, zápcha a gastrointestinálne krvácanie pri ťažkých;
  • lymfatického systému: veľmi často - nekumulatívne / reverzibilná neutropénia (pozorovala u 96,6% prípadov v neprítomnosti G-CSF; počet neutrofilov klesne na minimálne hodnoty obvykle po 7 dňoch, môže byť táto doba kratšia u pacientov s predchádzajúcou intenzívnou chemoterapia je priemerná doba exprimovaný neutropénia - 7 dní), infekcia, febrilná neutropénia; často - závažné infekcie vyskytujúce sa znížením počtu neutrofilov v periférnej krvi 1,5 ULN (horná hranica normálnych hodnôt) alebo alkalickej fosfatázy> 2,5 ULN odporúča docetaxel podáva v počiatočnej dávke 75 mg / m2.

Ak je koncentrácia bilirubínu v krvi (> 1 ULN), a / alebo významné zvýšenie ALT aktivity / ACT (> 3,5 ULN) v kombinácii so zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy (> ULN 6) nemožno odporučiť zníženie dávky. Docetaxel môže byť predpísaný pacientom z tejto skupiny iba vtedy, ak existujú prísne indikácie.

Kombinovaná liečba s cisplatinou a fluorouracil v karcinómu žalúdka neboli použité u pacientov so zvýšenou aktivitou ALT / ACT (> 1,5 ULN), v kombinácii s rastúcou koncentráciou bilirubínu v krvi (> 1 ULN) a alkalickej fosfatázy (> 2,5 ULN), Docetaxel môže byť predpísaný pacientom z tejto skupiny iba vtedy, ak existujú prísne indikácie.

Nie sú dostupné informácie o použití iných kombinovaných režimov u pacientov s poškodením funkcie obličiek.

Použitie v starobe

Pri vykonávaní kombinovanej liečby s kapecitabínom sa odporúča zníženie jeho dávky o 25%.

Lieková interakcia

Vzhľadom k tomu, že pravdepodobnosť interakcie vyjadrený, je potrebné dbať na kombinovanom použití s ​​látkami, ktoré indukujú / inhibujú izoenzýmy cytochrómu R450-3A alebo metabolizované cytochrómom izoenzýmov pri použití R450-3A - cyklosporín, troleandomycín, ketokonazolom, terfenadín, erytromycín, a inhibítory CYP3A4 - antimykotiká zo skupiny imidazolov (ketokonazol, itrakonazol) a inhibítorov proteáz (ritonavir).

Ďalšie možné interakcie:

  • ketokonazol: významný pokles klírensu docetaxelu;
  • karboplatina: významné zvýšenie jeho klírensu.

analógy

Analógy lieku Docetaxel sú: Docetaxel Sandoz, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Phylaxis, Docecera, Novotax, Tautax, Onkodocel, Taxotere.

Podmienky ukladania

Uchovávajte na tmavom mieste pri teplote 2 - 8 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

  • koncentrát - 2 roky;
  • rozpúšťadlo - 3 roky.

Podmienky predaja liekov

Predpis.

Docetaxel Recenzie

Podľa recenzií je docetaxel účinným liekom, zatiaľ čo pacienti zaznamenajú vývoj vedľajších účinkov rôznej závažnosti.

Cena docetaxelu v lekárňach

V súčasnosti nie je cena lieku Docetaxel známa, nie je možné kúpiť liek v lekárňach.

Cena analógov:

  • Docetaxel Sandoz 10 mg / ml (1 fľaša): 2 ml - v rozsahu 2269-4005 rubľov; 8 ml - 9378-10 800 rubľov; 16 ml -15 000-21 938 rubľov;
  • Docetaxel-Rus 40 mg / ml (1 fľaša): 0,5 ml - v rozmedzí 3900-6295 rubľov; 2 ml - 19 900-27 218 rubľov; 3 ml - 30 840 - 34 850 rubľov;
  • Tautaks 20 mg / ml (1 fľaša): 1 ml - približne 6900 rubľov; 2 ml - približne 14 700 rubľov; 4 ml - približne 25 700 rubľov; 8 ml - asi 55 300 rubľov.

Paclitaxel: dávkovanie, vedľajšie účinky, náklady a ďalšie funkcie

Paclitaxel - prostriedok boja proti rakovine. Vyrába sa semisyntetickou metódou založenou na bobule tsu. Vzťahuje sa na skupinu taxánov.

Zloženie, forma uvoľnenia a podmienky skladovania

Paklitaxel je dostupný ako koncentrát na prípravu infúzie 6 mg / ml. Objem fľaše môže byť 5 alebo 16,7 g ml. Dodáva sa v kartónovej krabici.

Liečivo patrí do zoznamu B. Mala by byť skladovaná pri teplotnom režime nie viac ako 25 stupňov. Miesto je zvolené tak, aby nedošlo k priamemu kontaktu so slnečnými lúčmi. Vydávané z lekární len na lekársky predpis. Čas použiteľnosti je dva roky.

výrobcovia

Protinádorové činidlo sa vyrába:

  • Ukrajina spoločnosť "Biolek",
  • Podniky v Českej republike "Pliva",
  • Rakúsko - EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.
  • Maďarsko - Teva Private Co.,
  • Holandsko - Pharmakhemi B.V.

Indikácie na použitie

Relevantné použitie lieku na rakovinu vaječníkov. Paklitaxel sa potom začlení do liečby prvej línie. V kombinácii s inými liekmi sa môžu použiť po laparotómii.

Pomáha tiež pri rakovine prsníka. Používa sa v praxi, keď lézia už ovplyvnila lymfatický systém alebo keď sa choroba opakuje. Môže byť predpísané, ak sa iné metódy expozície neukázali ako účinné.

Indikáciou na prijatie je rakovina pľúc v nemalobunkovej forme. Potom sa liečba doplňuje ďalšími liekmi.

Liečba paklitaxelom je dôležitá v prípade, že nie je určená žiadna röntgenová terapia alebo chirurgická liečba. Možno použitie lieku a iných druhov rakoviny.

kontraindikácie

Hlavnými kontraindikáciami sú:

  • precitlivenosť na zložky nástroja,
  • tehotenstva a dojčenia,
  • prítomnosť neutrofilov je nižšia ako 1500 / μl u jedincov so solídnymi nádormi.

Počet neutrofilov zaznamenaný počas liečby je nižší ako 1000 / μl u pacientov s AIDS, Kaposiho sarkómom.

Farmakologický účinok

Mechanizmus práce súvisí s potlačením kostnej hematopoézy, ktorej hladina závisí od dávky. Má mutagénne a embryotoxické účinky.

Použitie paklitaxelu vedie k potlačeniu normálnej reorganizácie siete mikrotubulov. To platí v štádiu interfázy. Keď sa bunky nestanú schopné vykonávať svoje funkcie počas metastáz.

Paclitaxel Návod na použitie: Dávkovanie

Liečivo je určené na intravenózne použitie po dobu 3 alebo 24 hodín. Interval medzi kurzmi je 21 dní.

Napriek skutočnosti, že liek môže byť použitý na monoterapiu, dosiahne sa najväčší úspech pri súbežnom podávaní s cisplatinou pri rakovine vaječníkov a pľúc alebo pri Doxorpcii v onkológii prsníka.

Pred zavedením lieku Dexametazón. To znižuje riziko vzniku alergií.

V Kaposiho sarkóme sa liek podáva každé tri týždne každé dva týždne. Pri výpočte dávky sa užíva 100 mg / m2. m.

Celkový priebeh liečby sa vykonáva až do dosiahnutia normálnych hladín neutrofilov a krvných doštičiek. Ak sa zistí závažná neutropénia, dávka následnej infúzie sa zníži o 20%.

Vedľajšie účinky

Zmeny sú zaznamenané v krvnom systéme. Medzi ne patrí neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, anémia.

Potlačenie funkcie kostnej drene je hlavným toxickým účinkom, ktorý obmedzuje dávkovanie. Neutropénia nezávisí od množstva podávania, ale od trvania liečby. Proti týmto vedľajším účinkom sa môže zvýšiť telesná teplota a môžu sa objaviť infekčné komplikácie.

Počet úmrtí bol zaznamenaný v 1% prípadov u ľudí so sepsou, zápalom pľúc a peritonitídou.

U niektorých pacientov bola hlásená reakcia z precitlivenosti. Nie závisí od množstva podávaného liečiva alebo od trvania liečby.

Medzi hlavné nežiaduce účinky paklitaxelu patria:

  1. Návaly horúčavy do tváre.
  2. Vyrážka.
  3. Dýchavičnosť.
  4. Tachykardia.
  5. Hypotenzia.

Frekvencia a závažnosť neurologických vedľajších účinkov závisí od dávky. Periférna neuropatia, konvulzívne záchvaty a encefalopatia sú často pozorované.

Reakcie sa môžu vyskytnúť v mieste podania lieku. Existuje lokálny edém, bolesť, vznik erytému. Zvyčajne sa tieto prejavujú po 24-hodinovej infúzii.

predávkovať

Ako príznaky:

  • potlačenie kostnej drene,
  • periférna neurotoxicita,
  • mukozitída.

Liečba však môže byť symptomatická, pretože antidota ešte nie je známa.

Špeciálne pokyny

Paclitaxel by mali podávať len lekári, ktorí získali zručnosti v práci s chemoterapeutickými liekmi.

Na vedľajšie reakcie boli menej výrazné, predpísaná prípravná liečba pozostávajúca z antihistaminík a hormónov.

S rozvojom závažných reakcií sa infúzia okamžite zastaví a začne symptomatická liečba.

Opakované podávanie liekov nie je povolené. Komponenty môžu spôsobiť extrakciu DEGP z kontajnerov.

Stupeň vylúhovania priamo súvisí s koncentráciou roztoku a času. Preto je dôležité v priebehu práce nepoužívať lekárske potreby a zariadenia vyrobené z PVC, najmä v priamom kontakte s liekom.

Po liečbe po dobu troch mesiacov musíte použiť antikoncepciu. Počas rovnakého obdobia liečby je zakázané pracovať tam, kde je potrebná zvýšená koncentrácia pozornosti alebo rýchle psychomotorické funkcie.

interakcie

Kombinované použitie paklitaxelu a cisplatiny vedie k silnejšej inhibícii funkcií kostnej drene. Toto sa však prejavuje iba vtedy, ak je opísané liečivo podané druhýkrát.

Ketokonazol vedie k inhibícii metabolizmu liekov. Ak sa podáva paklitaxel ako prvý a potom sa doxorubicín, potom jeho koncentrácia v krvi môže byť významne zvýšená.

recenzia

Paclitaxel často vedie k vypadávaniu vlasov. Spolu s tým pacienti s rakovinou poznamenávajú, že paklitaxel pomáha spomaliť vývoj nádoru, keď sa účinok iných liekov stane menej výrazným.

Cena v Moskve

V hlavnom meste je cena koncentrátu paklitaxelu v injekčnej liekovke s objemom 300 mg / 50 ml približne 6 000 rubľov. Fľaše menšieho objemu (5 ml) začínajú od 650 rubľov. Fľaša s objemom 16,7 ml izraelskej výroby bude stáť najmenej 1 500 rubľov.

Docetaxel alebo paklitaxel, ktorý je lepší

Lieky, ktoré porušujú mitózu

A. Všeobecné vlastnosti. Prvými liekmi v tejto skupine sú vinkristín a vinblastín. Viazajú sa na tubulíny a narúšajú ich zostavenie na mikrotubuly (počas mitózy), čo vedie k zničeniu mytotického vretena. Taxány (paklitaxel a docetaxel), ktoré sú viazané na tubulíny, urýchľujú zostavu mikrotubulov, ale porušujú ich depolymerizáciu, v dôsledku ktorej sa vytvárajú poškodené mikrotubuly.

"> žľazy, vaječníky, pľúca, Kaposiho sarkóm pre AIDS, iné nádory.

  • farmakológia
  • a. Mechanizmus účinku: rastlinný alkaloid, porušuje mitózu (krok A).

    "> Metabolizmus: v plazme je takmer úplne viazaný na proteíny, preniká dobre do biologických tekutín (vrátane nádorových výpotkov), T,/ 2 približne 5 hodín

    1) Neutropénia, najmä u predtým liečených pacientov as cisplatinou bezprostredne pred paklitaxelom.

    Zvyčajne sa vyskytujú v prvých 20 minútach od začiatku injekcie, 90% reakcií sa vyskytne po prvej alebo druhej injekcii.

    "> nervov.Pri dennej intravenóznej infúzii je jeho riziko 5%, s trojhodinovým podaním - 25%.

    "> bradykardia (zvyčajne asymptomatická).

    "> tkanivá, intoxikácia zavedením po dobu 1 hodiny (kvôli vysokému obsahu etanolu v rozpúšťadle).

    Zriedkavé: obštrukcia paralytického čreva, slabosť, záchvaty, infarkt myokardu.

    4. Použitie: nedovoľte, aby liek vstúpil do tkaniva, keď sa kombinuje s cisplatinou, najprv sa podá paclitaxel s anamnézou CHD a EKG a monitorovaním krvného tlaku.

    a. Forma lieku: liekovky s koncentráciou 30 100 a 300 mg.

    b. Zníženie dávky: v závislosti od útlaku krvi.

    "> premedikácia: dexametazón, 20 mg perorálne alebo intravenózne počas 12, 6 a 0,5 hodiny pred zavedením paclitaxelu, 50 mg intravenózne a 50 mg iv ranitidínu, 30 minút pred infúziou.

    1. Indikácie: rakovina prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, rakovina prostaty.
    2. Farmakológie. Príjem semisynteticky na základe látky emitovanej z trávových ihiel.

    a. Mechanizmus účinku: porušuje depolymerizáciu mikrotubulov (krok A). Na rozdiel od väčšiny ostatných cytostatik tejto skupiny docetaxel nemení počet protofilov v mikrotubule.

    b. Metabolizmus: viac ako 75% docetaxelu sa vylučuje vo výkaloch, malá časť - močom.

    3. Vedľajšie účinky

    a. Obmedzenie dávky: inhibícia tvorby krvi, silná retencia tekutín.

    "> výpotok), zvyčajne reverzibilný (do 8 mesiacov), jeho riziko a závažnosť závisí od celkovej dávky (v priemere dávky 700 mg / m2), gastrointestinálnych porúch, poškodenia nechtov, poklesu krvného tlaku, zvýšených pečeňových enzýmov.

    Zriedkavé: kardiovaskulárne poruchy.

    a. Forma lieku: liekovky s koncentráciou 20 mg a 80 mg (po pridaní rozpúšťadla je koncentrácia docetaxelu 10 mg / ml).

    b. Zníženie dávky: docetaxel je zvyčajne kontraindikovaný na hyperbilirubinémiu a výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov.

    1) 60 až 100 mg / m2 i.v. počas 1 hodiny každé 3 týždne; na prevenciu alergických reakcií a retencie tekutín sa predpíše dexametazón, 4 mg orálne, 2-krát denne počas 3 dní, začínajúce 24 hodín pred podaním docetaxelu;

    2) 36 mg / m2 týždenne / týždenne počas 6 týždňov, prerušenie medzi dvoma týždňami (táto schéma menej znižuje tvorbu krvi a nespôsobuje alopéciu, 4 mg dexametazónu postačuje ráno a večer v deň liečby).

    Môžem nahradiť docetaxel paclitaxelom?

    Informácie o tejto komunite

    • Umiestnenie ceny 5 000 žetónov
    • Sociálny kapitál 1 480
    • Počet čitateľov je 2,263
    • Trvanie 24 hodín
    • Minimálna stávka je 5000 žetónov.
    • Zobraziť všetky ponuky
    • Pridať komentár
    • 35 pripomienok

    robotZvoľte jazyk Aktuálna verzia v.270

    o docetaxel (taxotere), prosím, informujte

    Ďakujem 8 1

    Poznámky k téme (34)

    Prilba - niektorí z našich blogerov to použili, možno to povedia z prvej ruky. Ale ako si spomínam, vlasy potom klesli, hoci nie tak rýchlo. Je potrebné pozrieť sa na cenu, ak je to drahé - potom možno?

    Pred zavedením by mali urobiť premedikáciu, antiemetikum, dex. Takže vedľajšie účinky hneď, okamžite je nepravdepodobné, že je. Šiel som bez sprievodu. Po niekoľkých hodinách sa začínalo cítiť. O tom, ako a koľko niekto klobása - myslím, že prípad je individuálny. Bol som chorý, slabosť, apatia, bolesti hlavy - tri dni som ležal, sledoval som televíziu, čítal som knihy a visel som na počítači. Potom - energia sa vracia, ale ďalší týždeň je strašný, odpusť mi, zápcha z antiemetiky. A potom uhorka. Z nejakého dôvodu vypadli červené krvinky a hemoglobín z krvného obrazu a leuko bolo normálne.

    Docetaxel alebo paklitaxel, ktorý je lepší

    Tyulyandin Sergey Alekseevich
    Predseda Ruskej spoločnosti pre klinickú onkológiu,
    Vedúci oddelenia klinickej farmakológie a chemoterapie,
    Zástupca riaditeľa pre vedu
    FSBI "NMIC Oncology. NN Blokhina "Ministerstvo zdravotníctva Ruska,
    Doktor lekárskych vied, profesor,
    Moskva

    Diskusné rozhovory týkajúce sa chemoterapie prvej línie u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka ustúpili nepostrádateľne. Všeobecne sa akceptuje podávanie kombinácií obsahujúcich antracyklín alebo taxánov u pacientov s novo diagnostikovanou metastatickou rakovinou. Ako sa však diagnóza zlepšuje, počet pacientov s predčasným karcinómom prechádza predoperačnou a adjuvantnou chemoterapiou so zahrnutím antracyklínov a taxánov. V tejto skupine pacientov sa zdá, že výber prvej línie chemoterapie je netriviálnym úkonom. Komplikované vznikom nových protirakovinových liekov, ktoré spochybňujú dlaň taxánov. Patrí medzi ne liek Ixabepilon a nab-paklitaxel. Ixabepilón je semisyntetický analóg epothilonu B, ktorý sa viaže na tubulín a polymerizuje ho. V tomto prípade je polymerizačná schopnosť Ixabepilonu v pokuse mnohonásobne väčšia než schopnosť paklitaxelu. Ixabepilón v kombinácii s kapecitabínom preukázal výhodu nad kapecitabínom iba pri liečbe pacientov s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí boli predtým liečení antracyklínmi a taxánmi [1]. Nab-paclitaxel, na rozdiel od konvenčného paklitaxelu, používa ako rozpúšťadlo netoxický a alergénny cremapor, ale mikročastice súvisiace s albumínom. Táto dávková forma paklitaxelu nevyžaduje sedáciu a podáva sa do jednej hodiny. V randomizovanej štúdii bolo preukázané, že na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prsníka [2] je každé 3 týždne účinok nab-paklitaxelu v dávke 260 mg / m 2 každé 3 týždne účinnejší ako paklitaxel v dávke 175 mg / m 2 každé 3 týždne. Ukázalo sa, že týždenné podávanie nab-paklitaxelu je účinné v prípade rezistencie na taxány.

    To všetko slúžilo ako základ pre vykonanie randomizovanej štúdie, v ktorej pacienti s metastatickým karcinómom prsníka dostali ako prvú líniu chemoterapie buď paclitaxel 90 mg / m2 alebo nab-paklitaxel 150 mg / m2 alebo ixabepilon 16 mg / m2, všetky lieky boli podávané w / w týždenne 1,8,15 dní s opakovaním kurzu v deň 28 [3]. Odkedy bola štúdia zahájená v roku 2008, všetci pacienti dostávali bevacizumab v dávke 10 mg / kg 1 a 15 dní v priebehu kurzu. Liečba bola vykonaná až do príznakov progresie alebo netolerovateľnej toxicity. Bolo povolené zahrnúť pacientov, ktorí dostali taxány ako neo alebo adjuvantnú terapiu za predpokladu, že progresia bola zaznamenaná 12 mesiacov alebo viac po poslednej dávke taxánov. Kritériom účinnosti bola stredná hodnota času do progresie.

    Štúdia zahŕňala 799 pacientov, z ktorých 44% malo v minulosti adjuvantnú chemoterapiu s taxánmi. Prítomnosť receptorov steroidných hormónov bola potvrdená u 72% pacientov, 25% malo trojitý negatívny karcinóm a 3% malo amplifikáciu HER-2. V tabuľke 1 sú uvedené informácie o účinnosti a toxicite skúmaných liekov, ako aj výsledky použitia nab-paklitaxelu v trojtýždňovom režime podľa randomizovanej štúdie [2].

    Tabuľka 1. Účinnosť a toxicita študovaných liekov [2,3].

    Týždenné podávanie paklitaxelu ukázalo významné zvýšenie účinnosti v porovnaní s Ixabepilonom (nábeh do tejto skupiny bol ukončený skoro po priebežnej analýze) a tendencia dosiahnuť lepšie výsledky v porovnaní s nab-paklitaxelom. Zároveň bola pozorovaná signifikantne nižšia hematologická toxicita v porovnaní s nab-paklitaxelom a nižšia frekvencia ťažkých senzorických neuropatií v porovnaní s Ixabepilonom. Táto štúdia presvedčivo ukázala, že týždenné podávanie paklitaxelu je optimálna chemoterapiou prvej línie u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka. Ixabepilón stratil v účinnosti aj toxicite a môže sa odporučiť len v prípade progresie po podaní samotných taxánov alebo v kombinácii s kapecitabínom. Zdá sa, že pri týždennom podávaní nab-paklitaxelu bola zvolená príliš vysoká a neúnosná dávka.

    Pre porovnanie, v tabuľke sú uvedené výsledky liečby s nab-paklitaxelom v dávke 260 mg / m2 každé 3 týždne. Práve táto dávka a režim podávania pablitaxelu vykazovali najlepšie výsledky v porovnaní s trojtýždňovým podaním paklitaxelu v dávke 175 mg / m2. U pacientov, ktorí dostali nab-paklitaxel v prvej línii (to sú 97 z 229 pacientov), ​​frekvencia objektívnych účinkov bola 42% a medián času do progresie bol 5,5 mesiaca. Autori nedávajú priemernú dĺžku života pre pacientov, ktorí dostávajú prvú líniu. U všetkých 229 pacientov, ktorí dostali nab-paklitaxel v prvej a druhej línii, bola táto hodnota 15 mesiacov. Trojtýždňový režim má menšiu neurotoxicitu, ale vykazuje väčšiu hematologickú toxicitu. Pochopenie, že takéto nepriame porovnanie trojtýždňového nab-paklitaxelu a týždenného podávania paklitaxelu nie je úplne správne, neexistujú žiadne predpoklady pre tvrdenie, že týždenné straty paclitaxelu sa zvyšujú na trojtýždňový nab-paklitaxel. Ďalším faktorom pri výbere týždenného paclitaxelu sú vysoké náklady na nab-paklitaxel.

    Ešte dôležitejšie je prechod na týždenné podávanie paklitaxelu počas adjuvantnej chemoterapie u pacientov s rakovinou prsníka. O tom svedčia výsledky randomizovanej štúdie E1199. Táto štúdia zahŕňala 4594 pacientov s karcinómom prsníka v štádiu II-III, ktorí dostali 4 cykly AS a potom 4 štádia liečby taxánmi [4]. Keď sa to stalo, randomizácia pacientov na podávanie paklitaxelu a docetaxelu, ktorá sa podávala raz týždenne alebo raz za tri týždne. Pri mediánovom sledovaní po 12 rokoch nedošlo k žiadnemu rozdielu v dlhodobých výsledkoch medzi pacientmi užívajúcimi paklitaxel alebo docetaxel. Bolo preukázané, že len týždenné podávanie paklitaxelu a tri týždne podávania docetaxelu zvyšuje bezproblémové a celkové prežitie pacientov. Týždenné podávanie paclitaxelu bolo jediným režimom, ktorý zlepšil dlhodobé výsledky u pacientov s trojitým negatívnym fenotypom. Vzhľadom na nižšiu toxicitu a rovnakú protinádorovú účinnosť týždenného podávania paklitaxelu v porovnaní s trojtýždňovým podávaním docetaxelu je tento spôsob podávania výhodný pri vykonávaní adjuvantnej chemoterapie u pacientov s rakovinou prsníka.

    Tabuľka 2. Výsledky rôznych spôsobov podávania taxánov počas adjuvantnej chemoterapie.

    archivované

    Paclitaxel týždenné menovanie
    v adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka

    Joseph A. Sparano, Molin Wang, Silvana Martino a kol.
    N Engl J Med 2008; 358: 1663-71.

    Adjuvantná chemoterapia významne znižuje riziko recidívy nádoru a smrti u žien s resekčným karcinómom prsníka. Pridávanie taxánu do schémy obsahujúcej antracyklín, bez ohľadu na to, či sa vyskytuje po alebo súčasne s liečbou antracyklínom, ďalej znižuje riziko recidívy choroby. Dve štúdie, v ktorých pacienti dostávali štyri cykly paklitaxelu každé tri týždne po tom, ako dostali 4 cykly doxorubicínu a cyklofosfamidu každé tri týždne, stanovili nový štandard pre liečbu resekateľného rakoviny prsníka a viedli k schváleniu paklitaxelu regulačnými orgánmi na liečbu rakoviny prsníka s metastázy postihnuté axilárnymi lymfatickými uzlinami. Ďalšia štúdia preukázala, že súčasné podávanie docetaxelu s doxorubicínom a cyklofosfamidom bolo účinnejšie ako použitie fluorouracilu, doxorubicínu a cyklofosfamidu; Na základe výsledkov tejto štúdie schválili regulátori docetaxel na liečbu rakoviny prsníka s metastatickými lymfatickými uzlinami.

    Zostávajú však otázky o tom, ktorý konkrétny taxón je účinnejší a aký je optimálny spôsob zaradenia taxánu. Predklinické a nepriame klinické dôkazy naznačujú, že docetaxel bol účinnejším taxánom ako paklitaxel a tento týždenný paklitaxel bol účinnejší ako bežný režim podávania paclitaxelu každé tri týždne. Okrem toho štúdie fázy 3, do ktorej boli zahrnutí pacienti s metastatickým karcinómom prsníka, preukázali, že docetaxelové režimy každé tri týždne alebo paclitaxel týždenne mali výhody oproti režimom podávania paclitaxelu každé 3 týždne.

    Vykonali sme štúdiu, ktorá porovnávala účinnosť dvoch aspektov moderného adjuvantnej chemoterapii u karcinómu pacientov s nádorovým ochorením prsníka a metastázami lymfatických uzlín alebo u pacientov s vysokým rizikom s karcinómom prsníka bez účasti lymfatických uzlín paklitaxelu v porovnaní s docetaxelom, rovnako ako spôsob vymenovania paklitaxelu každý 3 týždne v porovnaní s týždenným režimom. Factorial dizajnová štúdia nechá zrovnať režim cieľovú paclitaxel každé 3 týždne počas 4 cyklov s tromi experimentálnymi módov - týždenný vymenovanie paklitaxelu po dobu 12 cyklov, vymenovanie docetaxelu každé 3 týždne počas 4 cyklov alebo týždenné vymenovanie docetaxelu počas 12 cyklov - a každý režim určených po aplikácii štandardnej schémy doxorubicínium-cyklofosfamidu.

    metódy

    Pacienti, ktorí boli zahrnutí do štúdie

    sme zahrnuli do tejto štúdie žien, ktoré sa funkčne histologicky potvrdenými adenokarcinóm prsníka s histologicky potvrdeným lymfatických uzlín (T1 nádor štádium T2 alebo T3, a krok lézií N1 alebo N2 uzlín) alebo pacientov s vysokým rizikom bez lézií metastatické axilárnych lymfatických uzlinách (T2 alebo T3, No) a bez vzdialených metastáz.

    chemoterapia

    Všetci pacienti dostávali doxorubicín (60 mg / m2, podávali sa intravenózne pomaly počas 5-15 minút) a cyklofosfamid (600 mg / m2, intravenózna infúzia v priebehu 30-60 minút) každé 3 týždne, celkom 4 cykly, Po ukončení tejto liečby bola predpísaná liečba taxánom. Ženy boli náhodne pridelené na podanie 175 mg / m2 paklitaxelu intravenóznou infúziou počas 3 hodín každé 3 týždne (4 dávky), 80 mg / m2 paklitaxelu intravenóznou infúziou po dobu 1 hodiny týždenne (12 dávok), 100 mg / m 2 docetaxelu intravenóznou infúziou počas 1 hodiny každé tri týždne (4 dávky) alebo 35 mg / m 2 docetaxelu intravenóznou infúziou počas 1 hodiny týždenne (12 dávok).

    Hormonálna a radiačná terapia

    Pacienti, ktorí sa podrobili chirurgickému zákroku s konzerváciou mliečnej žľazy po ukončení celého cyklu chemoterapie, dostávali radiačnú terapiu v súlade so všeobecne akceptovanými normami. Ženy, ktoré podstúpili modifikovanú radikálnu mastektómiu, boli tiež po ukončení celého chemoterapie povolené prijímať rádioterapiu podľa uváženia ošetrujúceho lekára. Keď bol u pacientov zistený hormonálne pozitívny karcinóm prsníka (prítomnosť estrogénových receptorov, progesterónových receptorov v nádore alebo oboch), bolo potrebné, aby užívali 20 mg tamoxifénu denne počas 5 rokov. V júni 2005, protokol bol upravený, aby ženy po menopauze, ktorí sa tamoxifén, prepnúť do inhibítora aromatázy pred dokončením 5 rokov tamoxifén, či začať užívať inhibítor aromatázy po dokončení 5 rokov tamoxifén.

    Koncové body

    Primárnym cieľom tejto štúdie bolo prežívanie bez známok ochorenia, ktorý bol stanovený ako čas od randomizácie do progresie ochorenia (vrátane úmrtí z recidívy ochorenia v prípade, že bol prvým prejavom relapsu), smrti bez recidívy rakoviny alebo v kontralaterálnej prsníka. Tento koncový bod sa líši od posledný bod prežitia bez známok ochorenia, ktorý bol použitý v ďalších štúdiách paklitaxelu sponzorovať National Cancer Institute v definícii, ktorá nie je súčasťou výskyt rakoviny v kontralaterálnej prsníka, alebo ktorý zahŕňal výskyt rakoviny v kontralaterálneho karcinómu prsníka a druhú primárnej rakoviny.

    Štatistická analýza

    Hlavnými porovnaniami bolo porovnanie paklitaxelu s docetaxelom, bez ohľadu na dávkovací režim, ako aj týždenné dávkovanie lieku dávkovaním každé 3 týždne, bez ohľadu na to, aký taxán bol podávaný. Návrh štúdie vyžadoval, aby do nej bolo zapojených 4 762 oprávnených pacientov s dostupnosťou celého súboru informácií (počet udalostí potrebných na vykonanie primárnej analýzy) po 1042 zistených zlyhaniach liečby (recidíva choroby alebo smrť).

    Ročné predbežné analýzy sa plánovali začať približne 2 roky po začatí liečby a pokračovať až do prijatia všetkých informácií. Všetci vhodní pacienti, ktorí boli randomizovaní, boli zaradení do analýzy účinnosti. Analýza vedľajších účinkov zahŕňala všetkých liečených pacientov bez ohľadu na to, či boli vhodné na túto štúdiu.

    VÝSLEDKY

    Pacientky

    Medzi októbrom 1999 a januárom 2002 sme sa zúčastnili 5.052 pacientov, z ktorých bolo pre túto štúdiu oprávnených 4 950 (98%). Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne významné rozdiely týkajúce sa prognostických charakteristík. Stredný vek bol 51 rokov (v rozmedzí od 19 do 84). Približne 12% pacientov nemalo pozitívne lymfatické uzliny, 56% malo od jedného do troch pozitívnych uzlov a 32% pacientov malo štyri alebo viac pozitívnych uzlín. Nádor bol pozitívny na estrogénové receptory, progesterónové receptory alebo oboje u 70% pacientov a pozitívnych na receptory HER2 u 19% pacientov. Mastektómia bola vykonaná u 60% pacientov a chirurgická intervencia s konzerváciou prsníka u 40%.

    liečba

    Pacienti dostávali v priemere 4,0 (medián bol tiež 4,0: rozsah 1 až 5) liečebného cyklu s použitím doxorubicínu a cyklofosfamidu; 97% pacientov dostalo všetky 4 liečebné cykly. Priemerný počet získaných taxánových cyklov bol 3.9 pre skupinu, ktorá dostávala paklitaxel každé 3 týždne, 11.4 pre skupinu, ktorá dostávala paclitaxel týždenne, 3.8 pre skupinu dostávajúcu docetaxel každé 3 týždne a 10.8 pre skupinu, ktorá dostávala docetaxel týždenne, Podiel žien, ktorým bola upravená dávka taxánu, bola 22%, 29%, 28% a 40%. Podiel pacientov, ktorí dostávali všetky dávky, bol 95%, 88%, 87% a 75%. Podiel pacientov, ktorí dostali polovicu alebo menej ako polovicu plánovaných dávok, bol 4%, 5%, 9% a 11%. Medzi týmito štyrmi skupinami neboli žiadne významné rozdiely v porovnaní s percentom pacientov, ktorí dostávali hormonálnu liečbu; z 27% až 30% pacientov sa podával len tamoxifén, 43% až 45% tamoxifénu a potom inhibítor aromatázy a 3% až 4% iba jeden inhibítor aromatázy. Stredný čas od okamihu randomizácie po začiatok inhibítora aromatázy u pacientov, ktorí prešli na tento liek po tamoxiféne, bol 3,7 roka.

    Typ taxánu a režim priradenia

    V čase analýzy po mediánovom sledovaní 63,8 mesiaca malo 1048 pacientov relaps z rakoviny prsníka, alebo rakovina sa objavila v kontralaterálnom prsníku a 686 pacientov zomrelo. Neexistujú žiadne významné rozdiely v pomere prežitia bez príznakov ochorenia medzi skupinami liečenými paklitaxelom a skupinami liečenými docetaxelom (pomer rizika 1,03, 95% interval spoľahlivosti [CI] 0,91-1,17, P = 0, 61), ako aj medzi skupinami, ktoré dostávajú týždennú liečbu, a skupinami liečenými každé tri týždne (pomer rizika 1,06, 95% CI 0,94-1,20, P = 0,33). Výsledky boli podobné, keď sa získané údaje analyzovali podľa definícií indikátora prežitia bez príznakov ochorenia, ktoré sa použili v iných štúdiách liečby doxorubicínom a cyklofosfamidom, po čom sa použil taxán. Avšak v modeli COX, ktorý zahŕňal podávanie taxánu (paklitaxel alebo docetaxel), spôsob podávania lieku (týždenne alebo každé 3 týždne), ako aj ich interakcia, interakcia docetaxelu s režimom týždenného podávania bola štatisticky významná pre prežitie bez príznakov ochorenia P = 0,003) a ukazovateľ celkového prežívania (P = 0,01).

    Prežitie bez príznakov ochorenia

    Obrázok 1A znázorňuje krivky Kaplan-Meier pre ukazovateľ prežitia bez príznakov ochorenia v štyroch liečebných skupinách. Odhadovaná päťročná miera prežitia bola 76,9% pre skupinu užívajúcu paklitaxel každé 3 týždne, 81,5% pre skupinu dostávajúcu paclitaxel týždenne, 81,2% pre skupinu dostávajúcu docetaxel každé 3 týždne a 77,6% pre skupín dostávajúcich týždenne docetaxel. V porovnaní so skupinou paclitaxelu každé 3 týždne bol v skupine dostávajúcej paclitaxel raz týždenne (pomer rizika 1,27, P = 0,006) av skupine, ktorá dostával docetaxel každé 3 týždne, zaznamenal signifikantne lepší ukazovateľ prežitia bez príznakov ochorenia (pomer rizika 1, 23, P = 0,02), ale nie v skupine dostávajúcej docetaxel týždenne (pomer rizika 1,09, P = 0,29) (obrázok 1B). Výsledky boli podobné, keď stanovenie koncového bodu neobsahovalo kontralaterálny karcinóm prsníka alebo kontralaterálny karcinóm prsníka a druhá primárna rakovina (nie rakovina prsníka).

    Obr. 1. Prežitie bez dôkazu choroby.
    Obrázok A ukazuje prežívanie bez ochorenia podľa skupiny liečby. Obrázok B znázorňuje pomery rizika pre prežitie bez príznakov ochorenia v experimentálnych skupinách v porovnaní so skupinou dostávajúcou štandardnú liečbu (paklitaxel každé 3 týždne).

    Celkové prežitie

    Obrázok 2A znázorňuje krivky Kaplan-Meier pre celkové prežitie v štyroch liečebných skupinách. Odhadované prežitie celkového päťročného obdobia bolo 86,5% pre skupinu paklitaxelu každé 3 týždne, 89,7% týždenne pre skupinu s paklitaxelom, 87,3% pre skupinu docetaxelu každé 3 týždne a 86,2% pre týždennú skupinu docetaxelu. V porovnaní so skupinou paklitaxelu každé 3 týždne sa v skupine, ktorá dostával paclitaxel týždenne (pomer rizika 1,32, P = 0,01), zistilo výrazne lepšie celkové prežívanie, avšak nie v skupinách dostávajúcich docetaxel každé 3 týždne (pomer riziko 1.13, P = 0.25) alebo docetaxel týždenne (pomer rizika 1.02, P = 0.80) (obrázok 2B).

    Obr. 2. Celkové prežitie.
    Obrázok A znázorňuje celkové prežitie podľa liečenej skupiny. Obrázok B znázorňuje pomery rizika celkového prežívania v experimentálnych skupinách v porovnaní so skupinou dostávajúcou štandardnú liečbu (paklitaxel každé 3 týždne).

    Expresia hormonálnych receptorov a receptora HER2

    Keďže existuje dôkaz, že pozitívny účinok liečby taxánom môže byť obmedzený na skupinu pacientov s negatívnym statusom receptorov hormonálnych nádorov a pozitívnym stavom nádorového receptora HER2, vyhodnotili sme vplyv štádia hormonálneho receptora nádoru a expresie HER2 na účinnosť týždenného paklitaxelu. Táto analýza by sa mala považovať za výskum, pretože v roku 1999 nebola plánovaná vopred.

    Obrázok 3 ukazuje, že pacienti s negatívnym stavom nádoru v porovnaní s HER2, ktorí dostávali týždenne paclitaxel, zlepšili prežitie bez príznakov ochorenia (obrázok 3A) a celkového prežívania (obrázok 3B); tieto účinky neboli pozorované u pacientov s HER2-pozitívnym nádorom, ako aj u tých, ktorí dostávali liečbu docetaxelom. Obrázok 4 ukazuje, že u pacientov s HER2-negatívnymi nádormi, ktorí dostávali týždenne paclitaxel, bola miera prežitia bez príznakov ochorenia a celkového prežívania zlepšená bez ohľadu na stav hormonálnych receptorov nádoru. Podobné účinky neboli pozorované v skupine dostávajúcej docetaxel každé 3 týždne.

    Obr. 3. Výskumná analýza miery prežitia bez príznakov ochorenia a celkového prežívania v súlade s expresiou receptora HER2 (Receptor typu 2 ľudského epidermálneho rastového faktora).
    Obrázok predstavuje pomer riziková index prežívania bez príznakov choroby, a sú uvedené v pomere rizika a údaj pre celkový index prežitie v súlade s expresiou HER2 receptoru v experimentálnych skupinách v porovnaní so skupinou, ktorá dostávala paklitaxel každé 3 týždne.

    Obr. 4. Výskumná analýza ukazovateľov prežitia bez príznakov ochorenia a celkového prežívania v súlade s expresiou hormonálnych receptorov (GH).
    Obrázok ukazuje pomer rizika pre prežitie ochorení a celkové prežívanie v skupine liečenej s týždenným paklitaxelu v porovnaní so skupinou liečených paklitaxelom každé 3 týždne u pacientov s negatívnym HER2 tumormi stav receptora, v závislosti na pozitívne alebo negatívne stav hormonálnych receptorov nádoru.

    Toxické účinky

    Počas liečby doxorubicínom a cyklofosfamidom mali 40% pacientov toxické účinky s 2 stupňami závažnosti, 13% mali toxické účinky s 3 stupňami závažnosti a 39% mali toxické účinky s 4 stupňami závažnosti; percentá boli podobné v štyroch liečebných skupinách. V tabuľke je uvedený profil toxických účinkov taxánovej zložky liečby pre každú skupinu. Dvadsaťosem percent pacientov, ktorí dostávali paclitaxel každý týždeň, malo toxické účinky s 3 alebo 4 závažnosťou v porovnaní s 30% pacientov, ktorí dostávali paklitaxel každé 3 týždne (P = 0,32), 71% pacientov, ktorí dostávali docetaxel každé 3 týždne (P †

    DISKUSIA

    Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby porovnať účinnosť paklitaxelu s účinnosťou docetaxelom a porovnať štandardný režim cieľovú taxán (každé 3 týždne) s týždenným režimu pri takmer 5000 žien s rakovinou prsníka a dotknuté metastatický axilárny lymfatické uzliny, alebo u pacientov s vysokým rizikom sa rakoviny prsníka bez ovplyvnenia lymfatických uzlín. Nezistili sme žiadne významné rozdiely v miernom prežívaní medzi skupinami liečenými paklitaxelom a skupinami liečenými docetaxelom, ako aj medzi skupinami liečenými týždenne a skupinami liečenými každé tri týždne. Avšak výklad našich výsledkov bol komplikovaný nepredvídanou interakciou medzi typom priradeného taxánu a liečebným režimom pre skupinu, ktorá dostávala docetaxel týždenne. Ak porovnáme tri testované skupiny, skupiny ošetrené so štandardnou liečbou paklitaxelom, u skupiny ošetrené s týždenným paklitaxelu a skupiny liečenej docetaxelom každé tri týždne, sa výrazne zlepšila mieru prežitia bez známok ochorenia, a skupina liečená týždenným paklitaxelu sa významne zlepšila mieru celkového prežitia. V porovnaní so štandardnou liečebnou skupinou vykazovala týždenná skupina paclitaxelu výrazne vyššiu frekvenciu stredne ťažkej alebo závažnej neuropatie, zatiaľ čo skupina docetaxelu každé tri týždne vykazovala významne vyššiu frekvenciu ťažkej neutropénie a s ňou spojenú komplikácie. 32% zníženie pomeru rizika smrti spôsobeného týždenným predpisovaním paklitaxelu je podobné poklesu pozorovanému pri chemoterapii obsahujúcej antracyklín v porovnaní s neprítomnosťou adjuvantnej cytotoxickej terapie. Výsledky sú v súlade so štúdiami metastatického karcinómu prsníka, u ktorých bol preukázaný pozitívny účinok týždenného podávania paclitaxelu alebo podávania docetaxelu každé 3 týždne v porovnaní s podávaním paclitaxelu každé 3 týždne.

    Tento pozitívny účinok nebol nájdený u skupiny, ktorá dostávala týždenný docetaxel a tento výsledok môže byť čiastočne pripísaný vyššiemu výskytu vedľajších účinkov a horšiemu dodržiavaniu liečby v tejto skupine. Zistenia sú tiež v súlade s výsledkami štúdií metastatického karcinómu prsníka a prostaty, ktoré naznačujú, že docetaxel môže byť účinnejší, ak sa podáva každé 3 týždne, a nie týždenne. Výsledky sa nezmenili, keď sa údaje analyzovali podľa definícií koncových bodov, podobne ako definície koncových bodov, ktoré sa použili v iných štúdiách, kde bol hodnotený paklitaxel. V nedávnej dobe boli navrhnuté odporúčania na štandardizáciu definícií koncových bodov v štúdiách adjuvantnej liečby rakoviny prsníka a veríme, že tieto odporúčania by sa mali bežne používať v budúcich štúdiách. V ďalších štúdiách bolo navrhnuté, že pozitívne účinky liečby na základe taxany sú predovšetkým dôsledkom zlepšenie klinické výsledky u pacientov s negatívnym stavu hormonálnych nádorových receptorov alebo pozitívneho stavu HER2 nádorových receptorov, a ktorý môže byť pozorovaný iba malý účinok alebo účinky chýba v liečbe taxany u polovice alebo dokonca viac pacientov s pozitívnym statusom hormonálneho receptora nádoru alebo s negatívnym receptorovým stavom tumoru HER2, V našej štúdii boli identifikované podobné trendy, čo naznačuje týždenné podávanie paklitaxelu u pacientov s negatívnym stavom nádorových receptorov HER2, v ktorých bol stav receptorov nádorových hormónov pozitívny aj negatívny. V inej štúdii, ktorá v porovnaní šesť cyklov fluóruracilu, epirubicín a cyklofosfamid, sú menovaní každé 3 týždne po dobu štyroch cyklov fluóruracilu, epirubicín a cyklofosfamid nasledované týždenným paclitaxel po dobu 8 týždňov, a najlepšie klinické výsledky pre pacientov bolo ukázané príjem týždenne vrátane pacientov s pozitívnym i negatívnym stavom receptorov nádorových hormónov. Tieto výsledky dohromady naznačujú, že pozitívne výsledky liečby sú podobné u pacientov s rakovinou prsníka v prítomnosti pozitívneho aj negatívneho stavu receptorov hormonálnych nádorov.

    Na záver treba poznamenať, že liečba s doxorubicínom a cyklofosfamidom s následným paclitaxel sa podával týždenne, bolo spojené so zlepšenou bezpríznakového prežitia a celkovú charakteristiku prežitie v porovnaní s liečbou s doxorubicínom a cyklofosfamidom s následným paclitaxel bol podávaný každé 3 týždne. Neboli nájdené žiadne dôkazy o tom, že ženy s karcinómom prsníka, ktoré sú pozitívne na hormonálne receptory nádoru a negatívne na receptorový stav nádorov HER2, dostali menej úžitku z liečby ako pacienti s karcinómom prsníka, ktorí sú negatívny na hormonálne receptory pre nádory alebo pozitívny stav pre receptory HER2 nádor.